据外媒报道，近日美国细胞疗法生物技术公司Clade Therapeutics已经开始裁员，并可能关闭欧洲子公司Gadeta。

公司首席商务官和联合创始人Jim Glasheen公开表示：“我们在Clade经历了裁员的痛苦过程，与很多有价值的员工分道扬镳。”同时，有至少25名在Clade工作过的员工在LinkedIn上表示，自己已经被解雇了。

据悉，Clade位于荷兰的子公司Gadeta也已经关闭。Gadeta专注于开发创新的基于γ/δ(g/d)T细胞受体（TCR）的免疫疗法，2023年10月被Clade收购。

细胞免疫隐身技术

凭借创始人不一般的背景和被投资者看好的技术理念，Clade在2021年成立之初，就获得了8700万美元的融资，投资方包括Syncona、LifeSci Venture Partners、Emerson Collective和制药大厂BMS。

Clade创始人兼首席执行官Chad Cowan是哈佛大学干细胞研究所的教授，他在推进早期发现走向转化方面拥有20年经验，曾担任“基因编辑三巨头”之一CRISPR Therapeutics的科学创始人，还是细胞疗法新锐Sana Biotechnology的科学创始人兼首席科学官。

Chad Cowan认为利用诱导多能干细胞(iPSC)可以让移植细胞通过“隐身”逃避细胞和体液免疫系统的攻击，以此制造出“隐性”多功能干细胞。

长久以来，免疫排斥是细胞治疗中面临的最大挑战。Chad Cowan的目标是通过 “细胞免疫隐形” 技术开发通用型的现货细胞疗法。

他们开发了一种“可隐形的工程化干细胞”技术——这项技术通过基因编辑以及iPS细胞定向分化开发能屏蔽免疫系统的细胞疗法。具体来说，他们修改了细胞的基因组以降低会引起移植受者免疫系统反应的基因活性，同时增加了产生致耐受因子的基因活性。

细胞“隐身”的干细胞还具有无限增殖以及分化成人体中其他细胞类型的能力，可以利用这种细胞开发出通用型细胞疗法。比如，这些“隐身”的iPSC可以分化成各种治疗性细胞，包括T细胞、NK细胞和B细胞等。

体外扩增受限始终是限制免疫细胞临床应用的一大瓶颈。iPSC具有无限增殖和定向分化的潜能，为免疫细胞疗法提供了有效的解决方案。基于iPSC生成NK细胞、T细胞和巨噬细胞等免疫细胞已然成为了免疫细胞疗法开发的一大热门赛道。

关闭的TCR置换子公司

此次可能关闭的子公司Gadeta是一家专注于γδT细胞疗法的创新药企，成立于2015年，与吉利德旗下的Kite Pharma（凯特）有合作，于去年10月份被Clade全资收购。

该公司已开发出了一种基于组合T细胞受体置换（CTE）的专有技术平台TEGs，该平台基于Gadeta首席科学官、荷兰乌得勒支大学医学中心Jürgen Kuball教授在γδTCR对血液学及实体肿瘤细胞具有广泛识别作用的开创性发现，可产生抗癌活性显著增强的优化γδTCR。

TEG平台可将传统的αβT细胞（表达α和βTCR链）与来源于γδT细胞的TCR（可识别癌细胞中的新靶点）融合为一体，利用γδTCR来工程化αβT细胞，得到的候选TEGs细胞疗法是一类细胞表面表达高亲和力γδTCR以及增殖能力得到增强的αβT细胞，具有对抗和根除实体瘤的治疗潜力。

目前，Gadeta管线中进展最快的是GDT002，已经进入临床I期试验。其余管线还在临床前研发阶段。

2018年，凯特与Gadeta达成合作，根据财务条款，凯特将为此次合作提供研发资金，在未来达到特定的监管里程碑后，Gadeta还将有资格获得相应的里程碑金。此外，凯特将从Gadeta公司股东手中买进Gadeta的股份，在达到特定的研发里程碑后，将可能收购额外的股权；凯特将拥有收购Gadeta的独家选择权。

2022年11月，Immunocore与Gadeta达成合作，共同开发 γ-δT细胞受体 (TCR) 疗法。两家公司指出，其目标是开发首个针对实体瘤（包括结直肠癌）的γ-δImmTAC 疗法。

根据协议， Immunocore 可以选择独家许可，以进一步研究、开发和商业化合作的 ImmTAC 候选药物。作为交易的一部分，Gadeta有资格获得未指定的前期、近期期权费和研究里程碑。如果Immunocore决定获得独家许可，Gadeta可以获得开发和商业里程碑付款以及销售特许权使用费。

参考来源：

1.https://endpts.com/news/

2.https://cladetx.com/news/

3.https://www.gadeta.nl/

4.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1715557244137330097&wfr=spider&for=pc